La majoria de medicaments per a la pèrdua de pes que ara són il·legals o restringits s'han mostrat insegurs d'una manera o altra. Els riscos més comuns associats als productes per perdre pes solen ser problemes amb el cor i la pressió arterial. Moltes de les drogues d’aquesta categoria posen més estrès al cor, que de vegades pot donar lloc a esdeveniments greus com un atac de cor, un ictus o la mort. La FDA acabarà prohibint els medicaments per a la pèrdua de pes que resultin perillosos, ja sigui mitjançant estudis o incidents informats.
Ephedra
Ephedra, una planta perenne que es troba a Àsia Central i Mongòlia, conté el compost actiu conegut com efedrina. L’efedrina és un potent estimulant del sistema nerviós central que s’ha utilitzat a l’Índia i la Xina durant milers d’anys. Ephedra es va utilitzar per tractar refredats, febre, grip, mals de cap i molt més. Ephedra, en els darrers anys, es va popularitzar com a suplement dietètic per a la pèrdua de pes, augment de l'energia i rendiment atlètic. El Departament d'Agricultura dels Estats Units va anunciar la prohibició dels suplements que contenien efhedra el desembre del 2003, cosa que va suposar la primera prohibició d'un suplement a base d'herbes. La investigació basada en més de 16.000 informes va demostrar que els efedres podrien ser perillosos. A més, la Guia de Salut de la Família de l'Escola Mèdica de la Harvard informa que aproximadament 155 morts s'han relacionat amb els efedres.
Sibutramina
La Sibutramina és un medicament per baixar de pes que es va vendre amb la marca Meridia. El grup Públic Ciutadà va organitzar una petició de 2002 contra la droga. El 2003, a la petició es van afegir estudis que van notificar els efectes adversos del fàrmac, inclosos augment significatiu de la pressió arterial, la freqüència de pols i palpitacions cardíaques. La FDA va denegar la petició el 2005, però a l'octubre del 2010 Sibutramine va ser retirada del mercat per problemes de seguretat i pressió pública. Medline Plus assenyala que el fabricant de sibutramina va decidir deixar de produir el fàrmac a partir de l'evidència d'un augment del risc d'atac cardíac i l'ictus.
Fen-Phen
Fen-Phen és un medicament per baixar de pes compost de dues substàncies: la fenfluramina i la fenermina. La fenfluramina és un fàrmac que fa que l’organisme alliberi més serotonina, mentre que la fentermina és un estimulant. El 1983, un farmacòleg Michael Weintraub va combinar els dos fàrmacs per intentar crear contrapesos. Weintraub va realitzar un estudi de quatre anys que va trobar que el fàrmac era eficaç, però estudis posteriors van revelar hipertensió pulmonar i anomalies de la vàlvula cardíaca, que podrien haver estat causades per una serotonina excessiva. Fen-Phen també pot causar problemes de vàlvula cardíaca que requereixen cirurgia cardíaca, així com hipertensió pulmonar primària, una malaltia greu sense cura.
DMAA
DMAA, també coneguda com 1, 3-dimetilamilamina, metilhexanamina o extracte de gerani, és un estimulant que sovint es combina amb la cafeïna per augmentar l'energia i afavorir la pèrdua de pes. La FDA informa que la DMAA pot causar greus riscos per a la salut, inclosos la pressió arterial elevada, problemes cardiovasculars i fins i tot atac de cor. Els suplements que contenien DMAA es van convertir en il·legals el 2012, i la FDA va publicar cartes d’avís que van fer saber a les empreses que necessiten reformular els seus productes que contenen DMAA o bé treure'ls del mercat. En aquest moment, encara no hi ha fabricants que venguin DMAA. Un fabricant fins i tot es va veure obligat a destruir suplements que contenien DMAA per valor de 8 milions de dòlars.